Deficiency of Niemann-Pick C1 increases the expression of HMG-CoA red., ACAT1, ACAT2, SR-BI, ABCA1, and the cholesterol and apoptosis levels in mouse seminiferous tubules.

Année: 2011

Auteurs : Akpovi CD, Murphy BC, Vitale ML, Pelletier RM.

Congrès : American Society of Andrology (ASA), Abstr. 60; page 71.

Date et Lieu : 02-05 avril 2011, Montreal Hyatt Regency, Montreal, Canada

Spermatogenèse

apoptose

métabolisme du cholestérol

Niemann-Pic C1

souris

 La protéine Niemann-Pick type C1 (Npc1) mobilise le cholestérol dérivé des LDL à partir des lysosomes. Le déficit en Npc1 est un trouble récessif autosomique panethnique du trafic intracellulaire de cholestérol, conduisant à une accumulation de cholestérol dans les endosomes / lysosomes. Cette étude a évalué les effets d’une mutation inactivante spontanée du gène Npc1 sur la spermatogenèse et l’homéostasie du cholestérol intratesticulaire chez la souris. Nous avons quantifié 1) les taux de cholestérol libres et estérifiés, 2) les taux de protéines de transport sélectifs (SR-BI et ABCA1) et des enzymes du métabolisme (HMGR ACAT1, ACAT2) du cholestérol intratesticulaire et 3) le taux d’apoptose marquées à l’apostain et mesuré par ELISA dans des fractions enrichies en tubules séminifères. Chez les souris de type sauvage (WT), le taux de cholestérol estérifié était faible (P, 0,05) lorsque l’expression de Npc1 était élevée (P, 0,01). Chez les souris Npc1-/-, le cholestérol libre et estérifié était significativement élevé. L’expression des protéines régulatrices du cholestérol, HMGR ACAT1, ACAT2, SR-BI et ABCA1 était significativement plus élevée chez Npc1-/- que chez les souris WT. Le niveau d’apoptose était significativement plus élevés (p <0,001) chez les souris Npc1-/- comparé aux souris WT. Les niveaux de testostérone circulante chez les souris mâles Npc1-/- étaient trois fois inférieurs (p <0,002) aux taux chez le WT. La suppression du gène Npc1 s'accompagne d'une augmentation de l'apoptose des cellules germinales et une accumulation de cholestérol estérifiée dans les tubules séminifères.

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